桂林市

其次，对于癌症病人，外周血游离DNA测序可以取代组织样本进行癌症分型，以确定治疗方案及预后。

在我国，每天恶性肿瘤新发病例数约１．２万例。针对目前中国癌痛发病的严峻形势，新版《疼痛患者教育手册》特别强调，癌痛患者应当大胆表达疼痛，以便于医生进行判断，评估癌痛的情况，制定合理治疗方案。

而受到疼痛不是病使用镇痛药会上瘾等观念的影响，约有７０％的癌痛患者未能接受规范化镇痛治疗。国家癌症中心统计数据显示，癌痛发生率为６１．６％，其中５０％的疼痛级别为中度至重度，３０％为难以忍受的重度疼痛。新华社北京１０月２８日专电（记者胡浩）中国临床肿瘤学会与人民卫生出版社日前联合发布新版《疼痛患者教育手册》。此外，主动诉说可以消除癌症和疼痛带来的恐惧、焦虑、忧郁和孤独等不良情绪，对治疗疼痛有很大帮助。《疼痛患者教育手册》提示正确使用镇痛药 2016-10-29 06:00 · buyou 中国临床肿瘤学会与人民卫生出版社日前联合发布新版《疼痛患者教育手册》。

手册同时强调，阿片类药物规范使用不会成瘾，应当合理使用镇痛药物进行规范化治疗国家癌症中心统计数据显示，癌痛发生率为６１．６％，其中５０％的疼痛级别为中度至重度，３０％为难以忍受的重度疼痛。其中，诺华制药的缬沙坦胶囊（代文），是该类品种中的佼佼者。

值得一提的是，今年年初CFDA发布《关于修订血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书的公告》，要求血塞通注射剂和血栓通注射剂两个中药大品种的说明书中标注不良反应。注射用复合辅酶注射用复合辅酶是双鹭药业的独家品种，上市多年来一直价格坚挺，竞争者少。若通过，有望成为第一个成功闯关美国FDA的复方中成药。2002年4月，北京四环医药马来酸桂哌齐特注射液（克林澳）获批上市，此后长期独占市场，直至2015年新药保护期终止，竞药陆续上市、申报企业逐渐增多，才打破了这一局面。

从2015年克林澳38.03亿元的销售额来看，其还没有受到明显。国内产品中，青岛黄海制药的伲幅达、上海现代制药的欣然、烟台鲁银药业的欣盖达也有较好的表现。

1987年苯磺酸氨氯地平片在美国上市，商品名络活喜，临床试验证明其长期应用于冠心病患者可显著减少心血管事件，因而成为该类药物中的佼佼者。2015年脑心通胶囊发货50.88亿粒，市场规模为38.43亿元。复方丹参滴丸天士力的复方丹参滴丸，是中国第一例闯关美国FDA的复方中成药。其市场一直保持着比较稳定的发展，多年来一直在同类品种中遥遥领先，2015年销售额达34.47亿元。

其中，阿托伐他汀钙作为调血脂药发展史上的丰碑，占据了降血脂用药市场的半壁江山。今年7月，在上市路上奋战多年的步长制药IPO首获通过，但其产品相对集中的问题则令人担忧（脑心通胶囊、稳心颗粒以及丹红注射液在公司销售中占比相当高）。丹参川芎嗪注射液其主要成分为中药提取物丹参素和盐酸川芎嗪，经过多年市场开发和应用，在国内心血管用药市场中已位居前列。阿托伐他汀钙片在降血脂用药中，他汀类药物的表现一直相当突出。

2015年，代文的销售额为33.43亿元。康恩贝10亿控股拜特制药，丹参川芎嗪注射液功不可没。

2015年，辉瑞的苯磺酸氨氯地平片（络活喜）依然以38.77亿元的市场成绩笑傲群雄。后者高度依赖疏血通注射液，但中药注射剂现状并不乐观

一个月前， 孟山都从哈佛/麻省理工的Broad Institute取得全球农业领域使用CRISPR-Cas9基因编辑技术的许可证， 表明（1）孟山都手头可能已经有了有希望的CRISPR-Cas9而来的农作物。下一步在确认不受EPA和FDA 的其它法规管控后， 就可以按一般作物的商业化法规处理， 从而进行大规模产业化了。目前看来CRISPR/Cas9基因编辑农作物产品的大规模产业化需要面对2个问题： 安全法规和知识产权。实际上Cas9的发明人， 最近就找到了另外一个可以工作的内切酶叫C2c2。我上面介绍的美国农业部批复Pen State University的蘑菇和先锋种子的糯玉米的信中说到的：Based on the information cited in your letter, APHIS has conc1uded that your CRISPR/Cas9-edited white button mushrooms as described in your letter do not contain any introduced genetic material. APHIS has no reason to believe CRISPR/Cas9-edited white button mushrooms are plant pests. Therefore, consistent with previous responses to simi1ar letters of inquiry(本人注：即先锋种子的糯玉米), APHIS does not consider CRISPR/Cas9-edited white button mushrooms as described in your October 30, 2015 1etter to be regulated pursuant to 7 CFR part 340.上面的英文大意是：你们提供的CRISPR/Cas9-edited而来的白底蘑菇不含有任何外源的遗传物质。4.严重的是：任何人都可以到CRISPR/Cas9-edited新品种的田中获取几粒种子回来后，大量繁育推广， 说我是通过突变育种获得的， CRISPR/Cas9-edited技术的专利持有人也没有办法去打官司， 因为你没有办法证明人家用了你的技术。

）下面是美国农业部于2016年4月13日和4月18日分别对对宾州州立大学和先锋种子申请的批文摘录截图：USDA的这2封回答信件， 确认CRISPR-Cas9而来的防褐化蘑菇和糯玉米不受转基因法规管控。3.用其它的基因编辑技术做出来的产物能够与CRISPR/Cas9-edited技术的产物区分开吗？我的答案是不能区分开的。

王大元：CRISPR/Cas9专利保护先天不足 2016-10-21 06:00 · wenmingw CRISPR/Cas9基因编辑的优点导致专利保护先天不足。2.CRISPR-Cas剪切后所获得的植物没有任何标记可以证明它来自CRISPR-Cas剪切技术：本人根据CRISPR-Cas剪切基因的技术图解来看，剪切完成后，基因通过自我修复程序自动把剪切留下的空档连接上， 没有外源的基因或其它外源遗传物质加入。

现在就是看农业部如何处理了。原因就是一个， 没有引进外源遗传物质。

一、安全法规：现在仍然是美国走在世界前列， 主要体现在不仅有不少CRISPR/Cas9 基因编辑农作物产品在后备管道（pipeline）等待产业化， 实际上至少有2个产品已经获得USDA的批件， 可以商业化：宾州州立大学用基因编辑而来的抗褐化的蘑菇（CRISPR-edited mushroom）和杜邦先锋种子公司的基因编辑而来的糯玉米（CRISPR-edited Waxy Com）。CRISPR/Cas9-edited技术的这个优点马上导致了其专利保护的软肋。孟山都也没有办法打官司6.还有一个可笑的结果是： 欧盟说CRISPR/Cas9-edited技术的产品仍然用转基因法规管控， 那么如果有人坚称这是突变育种来的话， 欧盟怎样去监控？7.更可笑的是： 反转分子说反对转基因， 不吃转基因食品。二、CRISPR-Cas技术的知识产权保护问题：1.CRISPR-Cas技术的知识产权归谁： 虽然哈佛/MIT的Broad Institute与加州大学的一个实验室还在为谁拥有CRISPR-Cas技术的专利在打官司， 但从孟山都选择只从哈佛/MIT的Broad Institute申请专利使用权来看， 可能哈佛/MIT的Broad Institute最终会拥有CRISPR-Cas技术的专利权。

5.更为严重的是： 孟山都付了几千万美元的CRISPR/Cas9-edited技术专利使用费后， 推广他们研发出来的优良品种， 其他人也可以获得几粒孟山都的种子来大规模生产， 说我这是从突变育种来的。CRISPR/Cas9基因编辑技术已经比较成熟， 由此而来的各类（农业食品、医药产品等等）基因编辑产物有望在5年之内商业化。

本文主要讨论CRISPR/Cas9在农业领域内的有关问题。我们希望有关部门尽快把生产关系做出调整， 促进先进的生产力发展。

做化学药物的人都知道， 一个新药专利保护的根本是化学结构的保护， 生产工艺和合成方法的保护力度是不够的， 原因就是人家用了你的先进生产工艺做出产品后， 说我是用的另外一种老的落后工艺做的， 你要核实， 很困难。（2）孟山都被USDA的上述2封回信鼓舞， 看到了CRISPR-Cas9而来的农作物在美国法律上比原来的转基因作物审批要简化很多。

换句话说，目标植物上没有任何可以作为这个植物是用CRISPR/Cas9-edited技术来的标识。（编者注：之前还有包括TALEN技术得来的耐冷藏土豆。所以美国农业部动植物卫生检验局（APHIS）认为这种玉米无需用审查转基因作物的法规来7 CFR part 340来审批。如果是我， 我可能不会跟在现有的CRISPR/Cas9系统后面做一些新的例证， 而是找Cas9之外的酶，一旦成功，而且效率高于Cas9。

理论上讲，任何点突变育种（一个基因的缺失或重复）都可能产生跟基因编辑出来的一样品种。作者简介：王大元，曾任中国水稻所生物工程系第一任系主任、中国农科院第二届学术委员会委员、洛克菲勒基金会中国水稻生物工程项目首任首席科学家、项目负责人、国际水稻遗传工程学会常务理事。

现有的CRISPR/Cas9系统就会被抛弃不用。那你要不要吃基因编辑产品？（科学家都难以区分基因编辑产品和自然突变产品，你怎么区分？）8.尽管获取他人产品来冒充自己产品在道德上是不对的， 但是在法律上要证明这些个人是非法的， 是件非常困难的事情。

中国：中国甚至还没有启动考虑制定这样一个对未来农业生产有重大影响的技术的管控法规， 但据传中国科学院遗传发育研究所的高彩霞的CRISPR-Cas9而来的抗病小麦等已经上报到农业部申请产业化。另外还有一个CRISPR-Cas9而来的油菜品种也是同样处理（略）。